【造血幹細胞移植】臍帯血による移植療法の今

論文タイトル

Umbilical cord blood: an undervalued and underutilized resource in allogeneic hematopoietic stem cell transplant and novel cell therapy applications

出典

Curr Opin Hematol. 2022 Nov 1;29(6):317-326.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36066376/
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

確認したいこと

【細胞治療】造血幹細胞移植×抗体療法
造血幹細胞移植の前処理に使用される、抗体療法について紹介します。
www.biospace.info
2023.02.27

と同じ。

要旨

臍帯血(UCB)を使用する造血幹細胞移植の特徴について言及したレビュー論文です。

用語

  • UCB: umbilical cord blood
  • CBT: cord blood transplantation
  • NRM: non relapse mortality
  • CBB: cord blood bank

章立て

  1. 緒言
  2. 同種移植のための造血幹細胞ソースの概要
  3. 同種移植における臍帯血造血幹細胞の特殊な免疫特性
  4. 同種移植におけるドナー造血幹細胞ソースとしての臍帯血の複雑性
  5. 臍帯血移植による高NRMに対する解決
  6. iPSバンク作製のための臍帯血
  7. 臍帯血移植における人種・民族多様性の重要性
  8. 他の革新的細胞療法のための臍帯血バンクの重要性
  9. 結言

解説など

筆者らは、UCBがその有用性にも関わらず、造血幹細胞移植に不当に用いられていないと、問題提起しています。HLAが適合する血縁者がいる場合は、それが第一選択となりますが、そのような候補者がいるケースは30%にすぎません。その次は非血縁のHLA適合ドナー、そしてその次が、ハプロタイプ一致の血縁者由来のHSCと非血縁UCBです。

本文では、このハプロ一致とUCBを用いた移植法について、長所・短所を列挙しています。

  • ハプロ一致ドナーの長所
  • HSCの細胞数確保が容易
  • UCBの長所
  • 長いテロメアを有し、DNA損傷が少なく、増殖能や造血再構成能が高い
  • バンク化されている

またUCBは、他の幹細胞ソースと比べて特殊な免疫特性を持つそうです。ハプロ一致ドナーと比較して再発リスクが低下することが知られていますが、CD8+UCBの量が高いほど、骨髄への生着が速いとのことです。これはナイーブCD8+T細胞のプライミングが関与しています。

さらにCBTは、GVHDの発現率を低く抑えることができます。UCBには形質細胞様の樹状細胞(pDC)が多く、TNFαの発現量は低いことが知られています。また、ナイーブB細胞の回復の速さもGVHDの抑制に寄与しているそうです。

一方でUCBのリスクとしては、制御性T細胞の数が多いため、免疫再構築が遅れることがあり、感染性の合併症のリスクがあります。

免疫特性から少し離れると、UCB最大の懸念点はUCB内に存在するHSC数の少なさです。この対策には下記のとおりいくつかのアプローチがあります。

  • ダブルユニットCBT
  • ハプロ一致ドナーからのCD34+細胞をシングルユニットのUCBへ注入
  • ハプロ一致ドナーからのPBをシングルユニットのUCBへ注入
  • ex vivoで増殖させたUCB CD34+細胞を注入

コメント